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악성 림프종 (호지킨 림프종, 비호지킨 림프종)은 어떤 병인가?
전신에 퍼져있는 림프조직 세포가 악성화 점차 전신장기를 침범 해가는 병입니다. 지킨 림프종 (호 지킨라는 사람이 처음보고 한)과, 그 이외의 비호 지킨 림프종으로 대별되지만 서로 비슷한 경과를 따릅니다.
원인은?
백혈병과 마찬가지로, 화학 물질 · 방사선 등 다양한 요인이 관련하고 있다고 생각하고 있습니다. 최근 병원체의 관여가 추측되고 있으며, 일부 비호 지킨 림프종은 EB 바이러스 감염이 관여하고 있다고 생각되고 있습니다. 또한 위 MALT 림프종은 헬리코박터 파일로리 균이 발병에 관여하고 있습니다.
이 밖에 면역 억제제나 면역 결핍 바이러스(HIV), 인간 헤르페스 바이러스 6 형과 8 형, C 형 간염 바이러스 등도 발병에 관여하는 것으로 추정되고 있습니다.
발생 빈도
인구 10 만명에 대해 1 년간 남성 약 9 명, 여성 6 명꼴로 발생합니다. 비호지킨 림프종의 경우 50 대부터 점차 증가합니다. 이에 대해 지킨 림프종은 20 대와 중장년층에 많습니다
서양인은 한국인보다 발생 빈도가 높은 것으로 알려져 있지만 원인은 아직 분명하지 않습니다. 국내의 빈도는 최근 특히 증가 추세에 있으며, 그 이유로 국민 연령층의 고령화 외에, 진단 기술의 향상, 생활의 서구화 등이 지적되고 있습니다.
증상
종종 림프절 종창에서 시작됩니다. 통증이 없기 때문에 발견했을때는 이미 상당히 커지고 또한 여러 부위의 림프절이 동시에 올 수 있습니다.
또한 림프절 종창 이외에서 발생하는 림프종 (절외 림프종)의 형태로 발병하는 것이 40 % 정도 존재합니다. 림프절 이외의 전신 거의 모든 장기에서 발생할 수 있지만, 한국인은 위에서 일어나는 사례가 많은 것으로 알려져 있습니다. 절 외 림프종의 경우도 증상이 적고, 검진 등에서 우연히 발견되는 경우가 있습니다.
전신 증상으로는 발열, 전신 권태감 , 체중 감소, 식은 땀 등이 있습니다. 특히 지킨 림프종은 38 ℃ 이상의 발열, 전신 가려움증을 호소 할 수 있습니다.
또한 림프종이 침범한 부위에 따라, 골수 침범시 빈혈, 백혈구, 혹은 혈소판 감소, 뇌와 척수를 침범한 경우에는 구토와 두통을 호소,복부 침범시 장이 막혀 복부팽만, 변비 및 황달 등도 발생할 수 있습니다.
검사 및 진단
검사치의 이상으로 빈혈 )이나 백혈구 수의 증가 )와 혈청 LDH 값 상승 등을들 수 있습니다. 또한 혈청 β (베타) 2 마이크로 글로불린 값과 혈청 가용성 IL (인터루킨) -2 수용체의 값은 질병의 기세와 상관하는 것으로 알려져 있습니다.
진단에 가장 중요한 것은 병변조직을 수술로 잘라 현미경으로 조직학적으로 검사하는 것입니다 그리고 병소가 어떤 범위에 퍼져 있는지를 결정합니다. 이것은 병기에 따라 치료 방침이 다르기 때문입니다.
병기 진단은 몸의 표면에있는 림프절은 의사가 알수있지만, 체내의 병변은 진단 영상검사가 필요합니다. CT, MRI, 초음파 검사, 소화관 내시경 검사 등을 통해 병변의 확대를 결정합니다. 최근 PET (양전자 단층 촬영)를 병용함으로써 악성 림프종의 더 정확한 병기 진단이 가능하게되었습니다.
-조직검사 : 병변을 일부 떼어내어 현미경, 세포면역 검사 등을 통해 시행하는 가장 중요한 진단검사입니다. 국제 진단 분류법에 의한 악성 림프종의 세부 유형을 진단합니다.
-일반 입원검사 : 혈액검사, 혈액 화학 검사, 소변검사, 심전도, 가슴 및 복부 x-ray
병기는 일반적으로 다음과 같이 분류합니다. I 기 : 하나의 림프절 영역에만 병변이 존재하는시기 II 기 : 횡격막 (횡격막)를 끼고 위로 만 또는 아래만으로, 2 개 이상의 림프절 영역이 종대하고있는시기 III기 : 횡격막의 상하에 병변이 존재하는시기 IV 기 : 병변이 림프 조직 이외의 부위에 광범위하게 미치고있는 경우
악성 림프종의 분류
악성 림프종 중 특징적인 세포 (호지킨 세포와 리드스타인버그 세포 등으로 불린다)을 지킨림프종, 기타 건을 비호지킨 림프종이라고합니다.
호지킨 림프종은 림프구 풍부형 결절 경화증 형, 혼합세포형, 림프구 감소형으로 분류됩니다.
비호 지킨 림프종은 많은 분류법이 있지만, 첫째 종양 세포의 성질로 보아 B 세포 성 ,T 세포성 ,NK 세포성 등으로 나누는 방법이 있습니다. 한국인의 경우 B 세포성이 70 ~ 80 %를 차지하는 것으로 알려져 있습니다.
그 외, 진행 속도로 보아 낮은 수준 군 (여포 성 림프종), 중등도 악성도 군 (미만성 대세포 형 등), 고악성도 군 (바키트 림프종 , 림프아세포 림프종(급성) 등)로 분류하는 방법도 있습니다.
치료 방법
지킨 림프종
1)복합화학요법(항암치료)
진단 후 3-4주 간격으로 복합화학요법(항암치료)를 6-8번 받게 됩니다. 거의 모든 환자들이 몸에서 종양이 줄어드는 것을 경험하며 70-80% 정도의 환자들은 몸에서 종양이 완전히 소실되는 것을 경험할 수 있습니다. 그러나 치료 초기의 우수한 효과에도 불구하고, 실제로 2-3년 이상 악성 림프종이 재발되지 않고 치료 될 수 있는 가능성은 전체 항암치료 환자들의 약 30-40% 정도에 그칩니다.
따라서, 악성 림프종의 치유 가능성은 인체에서 발생하는 다른 암과 비교할 때 매우 높다고 할 수 있지만 상당수의 환자들이 일차 치료 후 다시 재발하기 때문에 다음 단계의 치료법을 미리 고려한 치료 전략이 필요합니다.
신형 (위의 단계 III, IV 기)에서는 화학 요법을 실시합니다. 최근에는 70 % 이상의 증례에서 일시적으로 정상적인 상태가 되어, 그 절반 이상이 10 년간 재발없이 생존 할 수 있습니다.
지킨 림프종에 대한 표준 화학 요법은 ABVD 요법 (아드리아 마이신, 부레오마이신, 빈 블라 스틴, )으로되어 있습니다.
2)방사선 치료
고 에너지가 치료 부위의 림프종 세포를 제거하는 방법으로, 단독으로 사용되기도 하나 보통, 항암 치료와 동반하여 사용합니다.
국한 형에 대해 방사선 요법과 화학 요법을 병용하여 실시하면 70 % 이상의 증례에서 장기 생존을 얻을 수 있습니다.
신형 (단계 III, IV 기)는 강력한 화학 요법을 실시함으로써 60 ~ 80 %의 증례에서 좋은결과를 얻을 수있어 2 년 이상 계속 한 경우에는 장기 생존을 기대할 수 있습니다.
비호지킨 림프종에 대한 현재의 표준 화학 요법은 CHOP 요법 (시클로 포스 파 미드, 아드리아 마이신, 빈 크리스틴, 프레드니솔론)입니다.
B 세포 림프종의 90 % 이상의 증례에 발현하는 CD20 항원과 특이적으로 결합하는 단클론 항체 리툭시맙은 전에 치료전례가 있어 단독 사용해도 30 % 이상의 반응률을 나타냈다.
하지만, 리툭시 맙과 화학 요법을 병용하면 매우 높은 비율로 좋은결과를 얻을 수 있다는 것이 많은 연구에서 밝혀졌다.
따라서 현재 B 세포성 비호지킨 림프종에 대해서는 리툭시맙과 화학 요법이 표준치료로 간주합니다.
3)완치를 위해 발전된 치료 방법
화학요법에 내성이 발생한 증례와 후 재발한 증례는 자가조혈 모세포 이식, 자가 골수 또는 말초 조혈 모세포 이식과 함께 대량 화학요법이 적용됩니다.
악성 림프종 환자들은 계획된 치료가 끝나더라도 정기적인 검진과 추적 검사를 받는 것이 매우 중요합니다. 왜냐하면 설사 재발이 되더라도 다른 암과는 달리 구출요법(초기 치료에 사용하지 않았던 항암제로 다시 치료하는 것을 말함)으로 치료한 후 고용량 화학요법과 자가조혈모세포이식으로 다시 완치될 기회가 있기 때문입니다.
또한 일차 항암치료 후 완전 관해에 도달하더라도 재발의 위험성이 높을 것으로 예상되는 환자들은 예방적으로 자가 조혈모세포 이식술을 시행하여 치료 성적을 향상시킬 수 있습니다.
고용량 화학요법과 자가조혈모세포이식은 기존의 항암제와 비교하여 5-10배 되는 고용량의 항암제를 투여하여 잔존하는 암세포의 제거를 극대화하고 이러한 치료로 발생하는 부작용인 골수기능저하를 회복시키기 위해 미리 채취해 둔 환자 자신의 말초 조혈모세포를 주입하는 방법입니다.
또한 최근의 연구에서는 신형 (단계 III 또는 IV 기), 일반 상태의 불량 (외래 통원이 어려운 정도), 혈청 LDH의 최고치가 예후와 상관하는 것으로 나타나 이러한 요인을 가지고 환자에 대해 처음 치료시 자가 조혈 모세포 이식을 계획하는 것도 검토되고 있습니다.
-동종조혈모세포이식
자가조혈모세포이식을 시행하여 재발하거나 혹은 재발의 가능성이 높을 것으로 예상되는 환자들 가운데 적절한 조혈모세포 공여자가 있는 경우 동종조혈모세포이식술을 적극 검토할 수 있습니다.또한 이때 동종골수이식에 따른 부작용을 최소화하기 위하여 미니 동종 이식을 고려합니다.
-분자표적치료
최근 새롭게 많이 개발되고 있는 면역치료방법입니다.
암세포가 나타내는 특정 신호를 차단하는 방법으로, 기존의 항암치료와 달리 정상세포에 영향을 거의 주지 않아 부작용도 심하지 않은 특징을 가지고 있습니다. 그러나 이런 표적치료제가 기존의 항암제를 모두 대치할 수 있는 것은 아니며 기존항암제와 병행할 때 더욱 높은 효과를 기대할수 있는 경우가 많습니다. 악성 림프종 환자에서 현재 사용되는 표적치료제는 다음과 같습니다
리투시맵(Rituximab, Mabthera 맙테라) : B-세포 림프종에서 발견되는 CD20 이라는 단백질을 찾아 공격합니다.
제발린(Zevalin) : 리투시맵에 방사선 동위원소를 붙인 것입니다.
알렘투주맵(Alemtuzumab, MabCampath 맙캠퍼스) :CD52 라는 단백질에 붙어 림프종 세포를 제거합니다.
악성 림프종 (호 지킨 림프종, 비호 지킨 림프종)을 발견하면?
혈액 내과 전문의의 진찰을받는 것이 급선무입니다. 악성 림프종에는 많은 변종이있는 데다, 최근의 예후 인자에 관한 연구의 진보 등에 따라 환자마다 최적의 치료를 시도 각 의료기관에서 행해지고 있습니다. 악성 림프종의 대부분은 치료의 기회가 남아 있기 때문에 치료에 대해 담당 의사와 충분히 상담 한 후, 환자 자신이 납득할 수있는 치료를받는 것이 중요합니다.